Patologie Neurodegenerative

MORBO DI ALZHEIMER

Il Morbo di Alzheimer è la forma più comune di demenza: una malattia neurodegenerativa che colpisce milioni di persone nel mondo. Arriva in modo silenzioso, distruggendo progressivamente le cellule del cervello, portandosi via ricordi, volti, parole e identità.

All'inizio è una dimenticanza, un nome che sfugge, una parola che non arriva, ma col tempo, il disorientamento e la perdita della memoria, diventano i primi segnali tangibili di una battaglia profonda e ancora senza cura.

Secondo i dati dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) i casi di demenza nel mondo sono oltre 55 milioni e si stima che, per via dell’aumento progressivo dell’età media della popolazione, questo numero sarà destinato a crescere, raggiungendo i 78 milioni entro il 2030. Di tutti i casi il 60-80% è rappresentato dalla malattia di Alzheimer. L'OMS stima che la malattia di Alzheimer e le altre demenze rappresentano la settima causa di morte nel mondo.

 Sono maggiormente colpite le donne con rapporto di 1:2, si stima che 11,4 milioni siano uomini e 21 milioni donne.

Come si diagnostica il morbo Alzheimer?

La diagnosi di Alzheimer oggi è un processo complesso che coinvolge una valutazione multidisciplinare, inclusi esami clinici, test cognitivi e, in alcuni casi, tecniche di imaging cerebrale. Non esiste un unico test definitivo, ma una combinazione di questi elementi permette di individuare la presenza della malattia. La diagnosi è divisa in due parti:

Fattori di rischio

Ad oggi sono considerati fattori di rischio per lo sviluppo della malattia di Alzheimer: stile di vita scorretto, malnutrizione, danni cerebrali, basso livello d'istruzione, depressione, isolamento sociale, inattività cognitiva, inquinamento dell'aria.

Recentemente è stato preso in considerazione un nuovo fattore di rischio: scarsa igiene orale. E' stato visto che la maggior parte delle persone affette da Morbo di Alzheimer, presentano tale condizione. 

Una scarsa igiene orale può essere sia conseguenza del declino cognitivo, ma è stato costatato che le malattie del cavo orale, in particolare la parodontite, sono fattori di rischio legati all'aggravamento della neuro-infiammazione che può risultare poi in uno stato pro-infiammatorio cronicamente elevato.

Uno studio molto recente ha indagato la possibile correlazione tra salute orale e Morbo di Alzheimer.                                         

E' stata condotta una ricerca sistematica su database come: PubMed, Embase e Web of Science. Sono stati valutato 1962 studi e solo 17 hanno mostrato una possibile correlazione tra salute orale e malattia di Alzheimer. Gli studi inclusi nella review sistematica sono stati classificati a seconda di chi sembra essere il responsabile dell'infiammazione.

A seguito di ciò i ricercatori hanno sviluppato quattro teorie, suddivise in base al possibile responsabile dell’insorgenza e del peggioramento di tale patologia. Il comune denominatore di tali teorie è l'infiammazione che si sviluppa e che contribuisce al danno neuronale. Esse si basano rispettivamente sul:

Tra le ipotesi considerate, quella che coinvolge il peptide beta-amiloide (Aβ) sembra essere la meno probabile, mentre la teoria basata sul ruolo dei patogeni orali risulta la più convincente.

E' importante sottolineare che questa questo studio ha presentato non pochi limiti.

Nonostante la  maggior parte degli studi inclusi in questa revisione sistematica ha soddisfatto i criteri di qualità descritti nella qualificazione MINORS, con una qualità complessiva che può essere definita da discreta a buona, ci sono alcune limitazioni importanti da considerare. Innanzitutto, gli studi analizzati presentavano differenze significative nel disegno dello studio (alcuni erano trasversali, altri prospettici), nel protocollo adottato, nelle dimensioni del campione e soprattutto nel fatto che non sempre era chiaro se il problema orale fosse presente prima dell’insorgenza del problema cognitivo.

Inoltre, la definizione di salute orale variava molto tra i diversi studi, rendendo difficile un confronto diretto e sistematico tra i risultati. Per questo motivo, sarebbe molto utile avere una definizione standardizzata e condivisa di salute orale.

Un’ulteriore limitazione è che non tutti gli studi hanno confrontato pazienti con Alzheimer con un gruppo di controllo sano. Spesso, infatti, l’età media dei pazienti con AD era molto più alta rispetto a quella dei controlli, e in molti studi il gruppo di controllo era anche numericamente più piccolo.

Prevenzione

Non vi è ancora una correlazione certa tra patogeni presenti nel cavo orale ed insorgenza di Alzheimer ma  la perdita dell’igiene orale, porta ad un aggravamento ulteriore dello stato infiammatorio generale.

È fondamentale intervenire sin dalle prime fasi della malattia con sedute di igiene orale professionale ed educazione a una corretta igiene domiciliare.

EZIOLOGIA

Di natura eterogenea e multifattoriale, il morbo di Parkinson segue un complesso modello di ereditarietà che abbraccia lo spettro eziologico che va dalla malattia monogena (in una piccola percentuale di individui colpiti) all'eredità poligenica (nella stragrande maggioranza dei casi) in cui i fattori di rischio ambientali e genetici interagiscono per indurre la patologia della malattia.

La PD monogenica, ovvero la PD causata da una mutazione definita in un singolo gene, costituisce circa il 5-10% del totale dei casi di Parkinson. Le mutazioni in diversi geni sono state identificate come causali della PD monogena con diversi modelli di ereditarietà tra cui autosomico dominante, autosomico recessivo e legato all'X.

Il gene della chinasi ripetuta 2 (LRRK2) ricca di leucina, uno dei fattori genetici più frequenti nella malattia, che rappresentano il 5-6% dei casi familiari e l'1-2% della PD sporadica con variabilità nella prevalenza tra le diverse popolazioni. Il gene LRRK2 codifica una proteina multifunzionale con attività di chinasi e GTPasi, con potenziale ruolo nel controllare le vie immunitarie favorendo l'infiammazione sostenuta e la successiva neurodegenerazione nei pazienti con PD.

Il gene SNCA codifica alfa-sinucleina, il segno distintivo istopatologico della PD. Diverse mutazioni e riarrangiamenti genetici nella SNCA sono stati collegati alla PD autosomica dominante. È stato dimostrato che l'alfa-sinucleina ha un impatto sia sulle risposte immunitarie innate che su quelle adattive in un modo che favorisce lo sviluppo della neurodegenerazione e del parkison. Agendo come ligando dei recettori TLR-2 e TLR4 o tramite riprogrammazione metabolica, l'alfa-sinucleina è responsabile del lancio di una risposta proinfiammatoria della microglia che porta alla scomparsa neuronale probabilmente attraverso il rilascio di mediatori neurotossici o la fagocitosi delle cellule neuronali nella regione.

I fattori ambientali non causano direttamente la malattia, ma possono contribuire al rischio, soprattutto negli individui geneticamente predisposti. Questi agenti possono influire sul metabolismo neuronale, generare stress ossidativo, alterare la funzione mitocondriale e favorire la neurodegenerazione.

Tra questi fattori abbiamo pesticidi e insetticidi, infatti studi epidemiologici hanno mostrato che chi è esposto regolarmente ha un rischio aumentato fino a due volte di sviluppare Parkinson.

La combinazione tra esposizione cronica a tossine e una predisposizione genetica può portare alla degenerazione progressiva dei neuroni dopaminergici. Prevenzione, sorveglianza e regolazione delle sostanze tossiche sono strumenti chiave per ridurre il rischio a livello di popolazione.

EPIDEMIOLOGIA

La malattia di Parkinson (MP) è la seconda malattia neurodegenerativa più comune dopo l’Alzheimer. Colpisce milioni di persone nel mondo ed è in costante aumento, soprattutto nei paesi con popolazione anziana.

PARKINSON DAL PUNTO DI VISTA ODONTOIATRICO

La malattia di Parkinson ha un impatto significativo sulla salute orale, influenzando vari aspetti della funzione e dell’igiene del cavo orale. Nonostante le prove cliniche di scarsa salute orale e igiene nei pazienti con PD, la bocca è spesso trascurata sia dai pazienti che dalla comunità medica, che generalmente si concentrano su disturbi motori o psichiatrici considerati più onerosi. Tuttavia, la salute orale è in una relazione bidirezionale con la salute generale: uno stato indebolito che innesca un declino della qualità della vita. Il cavo orale è essenziale per le funzioni quotidiane come mangiare, deglutire, parlare e socializzare. Queste funzioni coinvolgono l'azione dei denti, delle labbra, delle guance, della lingua e dei muscoli oro-facciali-faringei. Lo squilibrio causato dai deficit motori (controllo muscolare volontario e involontario), non motori e sensoriali nella PD porta a una varietà di manifestazioni oro-facciali. Disturbi del linguaggio, disfagia e sbavare sono i disturbi oro-facciali più frequentemente descritti nella PD durante tutto il decorso della malattia. Almeno uno di questi sintomi è stato trovato in più della metà (65%) di una coorte di 419 pazienti francesi con PD, mentre una combinazione di sintomi era presente in un terzo di essi. Oltre le manifestazioni oro-facciali possono anche precedere l'insorgenza di sintomi motori e presentare caratteristiche: scialorrea, tremore della lingua, sintomi assiali della parte superiore del corpo o anche disfagia in rare occasioni.

Indipendentemente dalla durata della malattia, la bavatura, l'appetito/peso, la parola, la perdita dell'olfatto/gusto e i disturbi della deglutizione compaiono tutti nell'elenco dei "24 sintomi/condizioni più fastidiosi correlati alla PD" come valutato dai pazienti stessi. In particolare, la perdita dell'olfatto/gusto è una delle 5 lamentele più diffuse nella prima PD (<6 anni), mentre lo sbavamento è una delle 5 lamentele più diffuse nella tarda PD (≥6 anni).

Tra i vari problemi che troviamo correlati alla malattia del Parkinson abbiamo:

Le terapie farmacologiche orali per la scialorrea sono state spesso il trattamento principale, ma l'uso di questi farmaci è spesso limitato da effetti collaterali significativi ed eterogenei, avvertimento della scatola nera negli anziani e beneficio subottimale data la popolazione per lo più anziana in PD e la compromissione cognitiva comorbidità-correlata alla malattia, i pazienti sono molto più inclini agli effetti collaterali cognitivi degli anticolinergici. I pazienti con Parkinson sembrano avere uno stato orale significativamente indebolito, con malattie parodontali e carie dentali, che porta a denti più mobili e mancanti. I pazienti riferiscono più disagio dolore, secchezza delle fauci, problemi alle denti, nonché difficoltà di masticazione (legate ai denti o alla funzione masticatoria) e disfagia. Questa significativa disuguaglianza di salute orale è associata a difficoltà nell'affrontare il trattamento odontoiatrico presso lo studio dentistico e a una ridotta capacità di mantenere livelli adeguati di assistenza orale domiciliare quotidiana, derivanti da disturbi motori e non motori.